Part.1 外泌体的形成和结构 1.什么是外泌体 外泌体（Exosome）是一种由不同类型细胞脱落释放的大小均一、直径为30-150nm的脂质双层膜结构囊泡。它可以在血液、尿液、唾液、脑脊液、关节液、支气管肺泡灌洗液等。外泌体形态通常为杯状结构，密度为1.13～1.19g/ml，携带多种蛋白质、脂质、lncRNA、circRNA、miRNA，参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生、免疫反应和肿瘤细胞生长等过程。   2.外泌体的形成机制和特征 外泌体的形成是通过细胞质膜的内吞作用，内陷形成了早期内涵体（early-sorting endosome，ESE），而ESEs可以成熟为晚期内涵体，产生多囊泡体multivesicular endosomes，（MVBs），多囊泡体外膜与细胞质膜融合后，向细胞外释放出外泌体。   外泌体的蛋白质组成反映了它...

自噬是一种细胞内部的机制，通过将细胞内成分包裹起来并运输到溶酶体进行降解，实现细胞的自我调节和清除有害物质。1963年，Christian de Duve首次提出了自噬的概念。1990年，Yoshinori Ohsumi通过酿酒酵母实验直观展现了自噬现象，并揭示了酵母和人的细胞中的自噬机制。2003年，自噬关键基因被命名为ATG基因，相关研究逐渐增加。2016年，Yoshinori Ohsumi获得诺贝尔医学或生理学奖，自噬研究进一步受到关注，成为生物学、医学、植物学和微生物学的热门研究领域。自噬的发现对于细胞调节和药物开发具有重要意义。   自噬的定义与分类 细胞自噬是一种进化上高度保守的分解代谢过程，是真核细胞在自噬相关基因（autophagy related gene，Atg）的调控下利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。   根...

2023年，国际顶级期刊《Nature Cell Biology》报道了一种全新的细胞死亡方式—— 双硫死亡（Disulfidptosis）。这一发现由美国MD安德森癌症中心甘波谊教授团队与复旦大学钟泽元团队联合完成[Liu X, Nie L, Zhang Y, et al. Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis[J]. Nature cell biology, 2023, 25(3): 404-414]。作为细胞死亡家族的最新成员，双硫死亡因其独特的分子机制和潜在的癌症治疗价值，迅速成为生命科学领域的研究热点。本文将从定义、机制、检测方法及临床应用等多维度，带您深入探索这一前沿科学发现。   Part 1 双硫死亡的核心定义与特征 双硫死亡是一种...

铜死亡（Cuproptosis）是一种由铜离子（Cu²⁺）过量积累引发的、依赖于线粒体代谢的新型调节性细胞死亡（RCD）方式，于2022年由Tsvetkov等首次定义。其发生机制与已知的凋亡、铁死亡等截然不同，核心在于铜稳态失衡和线粒体毒性应激。以下从发生原因和信号通路相关蛋白两方面展开详述。 Part.1 铜死亡的发生原因 铜死亡发生的原因主要有三个：铜稳态失衡、线粒体代谢失衡、蛋白质毒性应激，这三种条件下都可以导致铜离子积累、铜死亡的发生，代谢组学或转录组学提示相关基因有改变的时候，都可以考虑是否有铜死亡表型的发生。 1. 铜稳态失衡 ·细胞内铜超载：细胞内铜离子通过转运蛋白SLC31A1（CTR1）进入细胞，经ATP7A/B排出。当铜摄入过多（如铜离子载体作用异常）或排出障碍（如ATP7A/B排铜能力异常）时，胞内铜离子发生超载，直接触发铜死亡。 ·铜...

摘要： 放射免疫治疗中的远端效应（即照射区域外肿瘤消退现象）虽具治疗潜力但临床发生率极低，其机制尚未明晰。本研究通过体内全基因组CRISPR筛选，鉴定出分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）是调控远端效应的潜在基质因子。研究发现，SFRP2在未照射肿瘤中呈现癌症相关成纤维细胞（CAFs）特异性表达，并在放射免疫治疗干预后显著上调。特异性敲除CAFs中的Sfrp2基因可通过重塑血管-免疫微环境，促进CD8+ T细胞向未照射肿瘤的浸润，从而增强远端效应。体内谱系追踪显示，SFRP2的升高与放射免疫治疗驱动的周细胞谱系定向分化密切相关。血清蛋白质组学分析表明，受照射肿瘤分泌的血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）通过LRP1/p65信号轴，触发远隔肿瘤周细胞发生命运转变，分化为SFRP2高表达CAFs。药理学阻断SFRP2或PAI-1可显著增强人源化患者来源异种移植（PDX）模型中的远端效应。...