铜死亡（Cuproptosis）是一种由铜离子（Cu²⁺）过量积累引发的、依赖于线粒体代谢的新型调节性细胞死亡（RCD）方式，于2022年由Tsvetkov等首次定义。其发生机制与已知的凋亡、铁死亡等截然不同，核心在于铜稳态失衡和线粒体毒性应激。以下从发生原因和信号通路相关蛋白两方面展开详述。 Part.1 铜死亡的发生原因 铜死亡发生的原因主要有三个：铜稳态失衡、线粒体代谢失衡、蛋白质毒性应激，这三种条件下都可以导致铜离子积累、铜死亡的发生，代谢组学或转录组学提示相关基因有改变的时候，都可以考虑是否有铜死亡表型的发生。 1. 铜稳态失衡 ·细胞内铜超载：细胞内铜离子通过转运蛋白SLC31A1（CTR1）进入细胞，经ATP7A/B排出。当铜摄入过多（如铜离子载体作用异常）或排出障碍（如ATP7A/B排铜能力异常）时，胞内铜离子发生超载，直接触发铜死亡。 ·铜...

摘要： 放射免疫治疗中的远端效应（即照射区域外肿瘤消退现象）虽具治疗潜力但临床发生率极低，其机制尚未明晰。本研究通过体内全基因组CRISPR筛选，鉴定出分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）是调控远端效应的潜在基质因子。研究发现，SFRP2在未照射肿瘤中呈现癌症相关成纤维细胞（CAFs）特异性表达，并在放射免疫治疗干预后显著上调。特异性敲除CAFs中的Sfrp2基因可通过重塑血管-免疫微环境，促进CD8+ T细胞向未照射肿瘤的浸润，从而增强远端效应。体内谱系追踪显示，SFRP2的升高与放射免疫治疗驱动的周细胞谱系定向分化密切相关。血清蛋白质组学分析表明，受照射肿瘤分泌的血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）通过LRP1/p65信号轴，触发远隔肿瘤周细胞发生命运转变，分化为SFRP2高表达CAFs。药理学阻断SFRP2或PAI-1可显著增强人源化患者来源异种移植（PDX）模型中的远端效应。...

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